2021ASCO丨肺癌，免疫治疗最新进展汇总
2021ASCO
2021ASCO丨肺癌，免疫治疗最新进展汇总
免疫篇概要
新辅助治疗
1. CheckMate816研究：III期，O药+化疗 vs 化疗，pCR为24% vs 2.2%
2. NeoTAP01研究：II期，特瑞普利+化疗，MPR达到66.7%，pCR为50%
3. 一项研究：Ib期，信迪利单抗，2年DFS、OS率分别为73.3%、87.5%
辅助治疗
4. IMpower010研究：III期，化疗+T药 vs 化疗+BSC，显著改善DFS
III期不可切除
5. PACIFIC研究：同步放化疗+度伐利尤单抗，5年生存率高达42.9%
6. KEYNOTE-799研究：K药同步放化疗+K药维持，ORR超70%
晚期免疫治疗
免疫单药
7. EMPOWER-Lung 1研究：一线，PD-L1≥50%，Cemiplimab vs 化疗，控脑效果可
联合治疗
8. CheckMate-227研究：一线，O+Y vs 化疗，4年OS率最高达37%
9. CheckMate -9LA研究：一线，O+Y+2周期化疗，OS为15.8 vs 11.0个月
10. 一项研究：一线，Ⅱ期，KN046+化疗，ORR为50.6%
11. FDA汇总分析：一线，PD-L1为1-49%患者，使用免疫联合化疗优于免疫单药
12. RATIONALE-307研究(鳞)：一线，替雷利珠+化疗vs 化疗，PFS延长（≥65岁）
irAE-疗效
13. T药汇总分析：一线，阿替利珠单抗组出现irAE，OS延长（1/2级延长明显）
免疫耐药治疗
14. VARGADO研究：二线，尼达尼布+多西他赛，DCR为67.8%
15. 一项研究：二线，II期，K药+二线化疗，OS为26.8个月
突变免疫治疗
16. ROS1融合：免疫联合优于免疫单药，ORR为83%
17. KRAS突变：
a. 一项研究：免疫±化疗优于化疗
b. BFAST研究：与TP53共突变，OS长达19.6个月；与STK11和/或KEAP1共突变疗效差
新辅助治疗Checkmate-816研究Checkmate-816研究：是一项随机、开放标签、多中心III期临床研究，旨在评估与单用化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗用于可切除NSCLC（Ib-IIIa期）患者新辅助治疗的疗效和安全性。研究纳入将IB期-IIIA期驱动基因阴性、可手术切除的NSCLC患者，随机分配至O药 360 mg+含铂双药化疗组（n = 179；Q3W，3个周期）或单药化疗组（n = 179；Q3W，3个周期）。手术在治疗后6周内进行。主要研究终点是pCR（定义为肺和淋巴结标本中未发现癌细胞）和无事件生存期（EFS）。手术的可行性和手术相关AE是探索性终点。2021年AACR年会上公布的数据显示，该研究达到了pCR的主要研究终点。本次大会进一步公布了患者手术结局数据。
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研究结果：1）两组基线特征具有可比性；64％的患者为IIIA期。O药+化疗组（n = 149）的手术率为83％，而单纯化疗组（n = 135）为75％。取消手术的原因包括疾病进展（分别为12例和17例）、不良事件（每组2例）以及其他情况（分别为14例和19例；包括患者拒绝、无法切除、肺功能差）。
2）O药+化疗组和单纯化疗组的微创手术率分别为30％和22％，从微创手术到开胸手术的转化率分别为11％和16％。O药+化疗组中有77％的患者进行了肺叶切除术，而单纯化疗组为61%；肺切除术分别为17％和25％。O药+化疗组有6例患者因AEs导致手术延迟，而单纯化疗组有9例。
3）O药+化疗组和单纯化疗组R0切除率分别为83％和78％，残余存活肿瘤细胞（RVT）比例分别为10％和74％。O药+化疗组和单纯化疗组的中位手术时间（Q1，Q3）分别为184 （130，252）分钟和217（150，283）分钟，住院时间分别为10.0 （7，14）和10.0 （7，14）天。
4）O药+化疗组任何级别和3-4级手术相关AEs分别为41％和11%，而单纯化疗组分别为47％和15％。O药+化疗组和单纯化疗组的5级手术相关AEs分别为2例和0例，治疗相关AEs导致的死亡分别为0例和3例。
研究小结：CheckMate 816研究显示，新辅助O药+化疗对手术的可行性和时机，以及切除术的程度或完整性无影响。治疗是可耐受的，并且未增加手术并发症。手术结果数据以及pCR的显著改善支持O药+化疗作为IB-IIIA期可切除NSCLC患者潜在的新辅助治疗选择。（#8503）
NeoTAP01研究
多模式治疗为局部晚期NSCLC患者提供了适度的生存获益。术前免疫治疗不断被证明有希望治疗可切除的NSCLC。研究报道了特瑞普利单抗联合化疗作为可切除III期NSCLC新辅助治疗在亚洲人群中的活性和安全性。2019年8月至2020年7月期间研究纳入IIIA期或IIIB期NSCLC患者33例，患者接受新辅助特瑞普利单抗治疗。
结果显示：30例（90.9%）患者接受了切除，除1例患者外，所有患者均实现了R0切除（96.7%）。符合方案人群中20例患者（66.7%）有达到主要病理缓解（MPR），包括15例患者（50.0%）达到pCR。24例患者（80.0%）治疗后病理降期，70.0%（21/30）的患者淋巴结完全清除（ypN0）。1例患者发生重度治疗相关不良事件，为3级周围神经病变，截止2021年2月7日，中位随访4.13个月，无治疗相关死亡。
总之，在可切除的III期NSCLC患者中，特瑞普利单抗+含铂双药化疗的MPR率高，治疗相关毒性可控，手术切除可行。（#8541）
一项研究一项研究：未经治疗的可切除NSCLC（IA-IIIB期）患者接受2个周期的信迪利单抗治疗后进行手术切除。术后信迪利单抗治疗由研究者判断。主要终点为AE，关键次要终点包括主要病理缓解（MPR）、1年和2年无病生存（DFS）率、2年总生存（OS）率。本次会议报道了信迪利单抗新辅助治疗NSCLC的Ib期研究的两年随访结果。
研究结果：在入组的40例患者中，36例（90%）接受了R0切除，并被纳入R0切除人群。截至数据截止日期（2021年1月20日），所有入组患者的DFS和OS中位随访时间为23.9(IQR20.5-24.4)个月和26.4（IQR24.2-29.0）个月。共有12例（33.3%）患者复发，6例患者死亡。1年和2年DFS率为91.7%/73.3%。总体人群和R0人群的2年OS率分别为87.5%/91.7%。在R0切除人群中，均未达到中位DFS和OS。在达到MPR的患者中观察到2年DFS率更优（MPR vs 非MPR：86.7% vs 63.8%）。非鳞状细胞癌患者的DFS短于鳞状细胞癌患者（HR2.71[95%CI 0.67-11.0]，p=0.1479）。与TMB<10和TPS<50的患者相比，肿瘤突变负荷（TMB）≥10个突变/Mb和PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%的患者倾向于具有更好的2年DFS率。对于事后无事件生存期（EFS）分析，在不同亚组中观察到DFS的相同趋势，TMB≥10个突变/Mb的患者EFS显著改善（HR 0.125[95%CI 0.02,1.03]，P=0.0222）。（#8522）
辅助治疗IMpower010研究：是一项随机、开放标签的全球多中心 III 期临床研究，探索在辅助化疗中添加阿替利珠单抗的获益。入组患者必须是IB- IIIA期NSCLC，IB期肿瘤≥4cm，肿瘤组织可用于PD-L1分析。在肿瘤完全切除后，1280例患者接受了多达4个周期的铂类辅助化疗。其中，1005例患者被随机按1:1分配，接受16个周期的阿替利珠单抗1200 mg IV每3周或最佳支持治疗（BSC）。研究主要终点为研究者评估的DFS，次要终点为总生存(OS)，进行分层分析：首先分析PD-L1 TC≥1%(SP263)的II-IIIA期NSCLC患者亚组，然后评估所有随机II-IIIA患者的DFS，然后在分析所有意向治疗（ITT）人群(IB-IIIA患者)的DFS和最终OS。疗效评估是基于随机的患者。安全性在可评估人群中(接受≥1剂阿替利珠单抗或BSC组接受≥1次基线后安全性评估的患者)进行。
研究设计
基线特征
中期分析结果显示：在中位随访32.8个月后，对于肿瘤PD-L1表达≥1%的II-IIIA期NSCLC患者，阿替利珠单抗与最佳支持治疗相比，显著降低了复发或死亡的风险，风险比(HR)为0.66 (P=0.004)；24个月时，接受阿替利珠单抗治疗的患者的DFS率为74.6%，而接受最佳支持治疗的患者的DFS率为61%，36个月DFS率分别降至60%和48.2%；PD-LI≥1%
亚组分析
观察所有随机II-IIIA期NSCLC患者发现，与最佳支持治疗相比，阿替利珠单抗的加入与复发或死亡风险的小幅度降低相关，中位随访32.2个月后的风险比为0.79 (P=0.02)；所有随机II-III期
亚组分析
在ITT人群分析中，阿替利珠单抗降低复发或死亡风险的幅度具有临界意义，中位随访32.2个月后的风险比为0.81(P=0.04)；2021 ASCO发布的数据是初步分析结果。ITT人群分析
安全性
总生存数据还不成熟，此次分析中没有对OS进行评估；安全性：阿替利珠单抗组的不良事件与既往报道一致。最佳支持治疗组中70.7%报告了全级不良事件，而阿替利珠单抗组中92.7%报告了全级不良事件，两组的3-4级不良事件分别发生在11.5%和21.8%的患者中。阿替利珠单抗组0.8%的患者发生了5级治疗相关的不良事件。（#8500）III期不可切除PACIFIC研究
PACIFIC研究：是一项随机、双盲的多中心Ⅲ期临床试验，旨在评估不可切除性Ⅲ期NSCLC在接受标准含铂放化疗后行度伐利尤单抗巩固治疗的有效性和安全性。709例NSCLC患者，按2：1的比例分为I药组（n=473）和安慰剂组（n=236），放化疗后每2周一次。共同主要终点为PFS和OS。
本次ASCO大会进一步公布5年随访结果。结果显示：截至2021年1月11日（中位随访时间为34.2个月；范围为0.2-74.7个月），同步放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗 vs. 安慰剂，中位OS 47.5月 vs. 29.1月（HR=0.72，95%CI 0.59-0.89），5年OS率42.9% vs. 33.4%。中位PFS 16.9月 vs 5.6月 (HR=0.55，95%CI 0.45-0.68)，5年PFS率33.1% vs. 19.0%。PACIFIC5年随访数据的更新，证明了PACIFIC方案具有很好的OS以及PFS益处。（#8511）
KEYNOTE-799研究KEYNOTE-799研究：是一项非随机、多中心、开放标签、II期临床研究，探索帕博利珠单抗（K药）联合同步放化疗(cCRT)治疗不可切除的局部晚期III期NSCLC患者的疗效和安全性。研究纳入既往未经治疗、不可切除、病理学证实的IIIA‒C期NSCLC患者，队列A（鳞状和非鳞状，n=112），队列B（仅非鳞状细胞癌，n=104）均接受K药、化疗和放疗的治疗。
研究结果：截至2020年10月28日，队列A从首次给药至数据库截止的中位（范围）时间为18.5（13.6-23.8）个月，队列B为13.7（2.9-23.5）个月。队列A的ORR(95%CI)为70.5%(61.2%-78.8%)，队列B为70.6% (60.7%-79.2%)。两个队列均未达到中位DOR。ORR相似，不考虑PD-L1状态（[TPS<1%和TPS≥1%]；队列A，66.7%和75.8%；队列B，71.4%和72.5%）和肿瘤组织学（队列A，鳞状细胞癌，71.2%和非鳞状细胞癌，69.2%）。队列A中9例患者（8.0%）、队列B中7例患者（6.9%）发生≥3级非感染性肺炎。两个队列3-5级治疗相关AE发生率分别为64.3%和50.0%。
疗效
安全性
研究小结：无论PD-L1 TPS和肿瘤组织学如何，帕博利珠单抗+cCRT仍显示出良好的抗肿瘤活性，安全性可管理。（#8512）
晚期免疫治疗
免疫单药
EMPOWER-Lung 1EMPOWER-Lung 1研究：是一项开放标签、随机、多中心的III期试验，评估Cemiplimab单药与化疗在治疗PD-L1≥50%的初治晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。本次大会公布了EMPOWER-Lung 1脑转移患者的亚组分析结果。研究纳入PD-L1≥50%的临床稳定脑转移患者（不要求放射学稳定性）的患者563例，以1:1的比例随机接受cemiplimab 和化疗治疗，共有68例（12.1%）在随机化时接受了稳定的脑转移瘤治疗。患者在Cemiplimab（n=34）和化疗（n=34）之间均匀分布，中位随访持续时间相似。基线特征通常相似。研究结果：Cemiplimab组和化疗组的中位OS为18.7 vs 11.7个月、中位PFS为10.4 vs 5.3个月，ORR为41.2% vs 8.8%，2例（5.9%）Cemiplimab治疗患者和4例（11.8%）化疗患者发生中枢神经系统（CNS）疾病进展；9例（26.5%）Cemiplimab治疗患者和15例（44.1%）化疗患者发生CNS外疾病进展。
研究小结：在PD-L1≥50%且基线时存在临床稳定脑转移的晚期NSCLC患者中，与化疗相比，一线Cemiplimab单药治疗改善了OS、PFS和ORR。Cemiplimab单药治疗是该亚组患者的合适选择。（#9085）
联合治疗
CheckMate-227CheckMate-227研究：本研究是针对驱动基因阴性晚期NSCLC（鳞癌、非鳞癌）的开放、随机、Ⅲ期临床试验，旨在探索免疫单药治疗、含铂化疗，以及双免疫联合作为晚期NSCLC一线治疗方案的疗效和安全性，以及生物标志物对疗效的影响。
该研究分为2个部分：
第1部分：1a部分比较免疫单药、双免联合、含铂化疗（1：1：1的3队列研究）在PD-L1≥1%患者的疗效；1b部分比较双免联合、免疫联合化疗、含铂化疗（1：1：1的3队列研究）在PD-L1＜1%患者的疗效；
第2部分：不考虑PD-L1表达状态，比较免疫联合化疗与单纯化疗疗效。
第1部分主要研究终点有两个：1）PD-L1阳性病人：双免疫治疗对比化疗的总生存（在1a部分评估）。2）高TMB病人（TMB > 10个突变/Mb，无论PD-L1表达状况如何）：双免疫治疗对比化疗的无进展生存（在1a和1b部分评估）。
此次ASCO年会公布了CheckMate -227第1部分的最新随访结果，在中位随访时间超过4年（49.4个月）。结果显示，不论 PD-L1 表达和组织学类型，一线 O+Y治疗NSCLC具有 OS 获益。随机接受O+Y，O药或化疗治疗的疗效分别为：1）PD-L1 ≥ 1% 的患者中，4 年 OS 率 29% vs 21% vs 18%[双免与化疗HR：0.76；95% CI：0.65-0.90]，14% vs 10% vs 4% 的患者无进展。2）PD-L1 ≥ 50% 的患者中，4 年 OS 率 37% vs 26% vs 20%。3）PD-L1＜1% 的患者中，4 年 OS 率 24% vs 13% vs 10%[双免与化疗HR 0.64；95% CI：0.51-0.81]，12% vs 7% vs 0% 的患者无进展。（#9016）
PD-L1≥1%
PD-L1＜1%
CheckMate -9LACheckMate -9LA研究：是一项开放、多中心、随机III期临床研究，评估与单独4周期化疗相比，纳武利尤单抗（O药）联合伊匹木单抗（Y药）+两周期化疗一线用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗效果。
研究方法：按PD-L1(<1% vs ≥1%)、性别和组织学（鳞状vs非鳞状）对ECOG体能状态≤1且无已知致敏性EGFR/ALK突变的IV期/复发性NSCLC成人患者进行分层，并以1:1的比例随机分配至纳武利尤单抗360mg Q3W+伊匹木单抗1mg/kg Q6W+化疗组（2个周期；n=361）或单独化疗（4个周期；n=358）。化疗单药组的非鳞状NSCLC患者可接受培美曲塞维持治疗。主要终点为OS。次要终点包括盲态独立中心审查评估的PFS和ORR以及不同PD-L1水平的疗效。安全性为探索性。本次大会进一步更新了该研究至少随访2年的数据。
研究结果：截至2021年2月18日，所有患者均至少随访24.4个月。O+Y+化疗组和单纯化疗组中位OS分别为15.8个月 vs 11.0个月[HR，0.72（95%CI，0.61-0.86）]；2年OS率分别为38% vs 26%；中位PFS为6.7个月vs 5.3个月[HR，0.67（95%CI，0.56-0.79）]；ORR为38% vs 25%。无论PD-L1表达水平或组织学，O+Y+化疗均有获益。O+Y+化疗组和单纯化疗组任何级别和3-4级治疗相关不良事件发生率为92% vs 88%和48%vs 38%。
研究结论：在晚期NSCLC患者中，一线O+Y+化疗与化疗相比显示出持久的生存期和获益，未发现新的安全性信号。（＃9000）
一项研究对PD-1和CTLA-4的双重阻断与短期化疗相结合已显示出可改善OS。康宁杰瑞生物制药KN046为PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，该研究是一项Ⅱ期、开放、多中心临床研究，旨在评估KN046联合铂类化疗用于晚期NSCLC患者的疗效、安全性和耐受性。研究共纳入87例未接受过系统治疗的晚期NSCLC患者，其中51例非鳞癌患者（队列1），36例鳞癌患者（队列2）。
研究结果：截至2021年1月19日，81例患者疗效可评估，ORR为50.6%，DCR达 87.7%；非鳞状NSCLC（n = 48）的患者的ORR和DCR分别为45.8％和89.6％，鳞状NSCLC（n = 33）的患者的ORR和DCR分别为57.6％和84.8％；中位 PFS 为 5.9 个月，中位 OS 未达到，12个月和15个月的OS率均为74.9％。另外，在PD-L1 ≥1%的患者中，PFS为6.7个月（鳞癌患者为10.8个月） 。安全性良好，3级以上不良反应发生率为 25.3％。
研究小结：KN046联合铂类化疗是可耐受，并且已显示出有望作为IV期NSCLC的一线治疗的临床益处，特别是PD-L1 ≥1% 的鳞癌患者。（#9060）
FDA汇总分析“免疫+化疗±抗血管生成治疗”是FDA推荐驱动基因阴性晚期或转移性NSCLC一线治疗方案，免疫单药仅获批用于PD-L1阳性NSCLC患者。PD-L1 1%-49%的患者有比较多得治疗方案可以选择，本研究汇总了 8 项使用免疫+化疗和免疫单药的随机对照研究数据，共计2108 名患者纳入分析（PD-L1 1%-49%），探索免疫+化疗 vs 免疫单药的有效性。中位随访 12.1个月。
研究结果：与单独接受PD-1治疗的患者（N = 529）相比，接受免疫联合化疗的患者（N = 639）的PFS和OS更长，中位PFS分别为7.7个月和4.2个月（HR 0.60; 95％CI 0.48 ，0.76）和中位OS为21.4 vs 14.5个月（HR 0.68; 95％CI 0.52，0.90）。
研究小结：探索性汇总分析显示 PD-L1 1%-49% 的进展期 NSCLC 患者中，化免联合具有更大获益，而 75 岁及以上患者两种治疗获益一致。（＃9001）
RATIONALE-307
RATIONALE-307研究：一项III期、多中心、随机、开放性研究（NCT03594747），以评估替雷利珠单抗+化疗在晚期鳞状NSCLC患者中的安全性和疗效。本次会议报告了年龄≥65岁患者亚组的结果。
研究设计
研究结果：总体而言，127例年龄≥65岁的患者随机接受治疗。年龄≥65岁患者的中位年龄为68.0岁，120例患者（94.5%）为男性。总体而言，A、B和C组中分别有18例（46.2%）、20例（38.5%）和34例(94.4%)患者中止治疗。在C组中，22/34例患者完成了化疗。与C组相比，A组和B组的主要和次要终点PFS和ORR分别更长和更高。
安全性：A、B和C组中，年龄≥65岁的患者分别有33例（84.6%）、44例(84.6%)和28例(82.4%)发生≥3级治疗相关不良事件（TRAE），相比之下，研究入组的年龄≥18岁的患者分别有103例(85.8%)、99例（83.9%）和94例（80.3%）发生TRAE。在年龄≥65岁的患者中最常报告的TRAE为贫血、中性粒细胞计数降低和脱发。
研究结论：在该亚组分析中，年龄≥65岁的晚期鳞状NSCLC患者的PFS和ORR分别较长和较高。在年龄≥65岁的患者中，TIS的安全性特征与所有年龄≥18岁的患者相似。（#9102）
irAE-疗效
T药汇总分析汇总分析：PD-L1/PD-1抑制剂改变了晚期NSCLC的治疗。有证据表明，使用这些药物时irAE的发生可预测癌症（如NSCLC）的结局改善。III期IMpower130、IMpower132和IMpower150试验评价了阿替利珠单抗+化疗±贝伐珠单抗作为NSCLC的一线治疗。研究者在这些试验中探索irAE与疗效之间的相关性。
研究方法：每项试验均入组了未接受过治疗的IV期非鳞状NSCLC患者。患者被随机分配接受：IMpower130中的卡铂+白蛋白结合型紫杉醇单药或联合阿替利珠单抗；IMpower132中的卡铂或顺铂单药或联合阿替利珠单抗；IMpower150中的阿替利珠单抗（A）+贝伐珠单抗（B）+卡铂+紫杉醇（CP）、ACP或BCP。汇总数据（数据截止日期：2018年3月15日[IMpower130]；2018年5月22日[IMpower132]；2019年9月13日[IMpower150]），并按治疗（含阿替利珠单抗vs对照）和irAE状态进行分析。使用时间依赖性Cox模型和1、3、6和12个月时的界标分析控制永生偏倚。研究方案要求，如果发生≥3级irAE(Gr)，则应中断/停止阿替利珠单抗治疗。
研究结果：2503例患者被纳入分析（阿替利珠单抗，n=1577；对照，n=926）。在两组中，发生irAE（阿替利珠单抗，n=753；对照，n=289）和未发生irAE（阿替利珠单抗，n=824；对照，n=637）的患者之间的基线特征大体平衡。48%（阿替利珠单抗）和32%（对照）的患者发生任何Gr irAE；11%（阿替利珠单抗）和5%（对照）发生3-5级irAE。最常见的irAE（阿替利珠单抗组vs对照组）为皮疹（28%vs18%）、肝炎（实验室异常；15%vs10%）和甲状腺功能减退症（12%vs4%）。至首次发生irAE的中位时间为1.7个月（阿替利珠单抗组）vs1.4个月（对照组）。
根据时间依赖性Cox模型，阿替利珠单抗组出现与未出现irAE的患者之间的OS HR（95%CI）为0.69(0.60，0.78)，对照组为0.82（0.68，0.99）；排除皮疹（被认为是特异性最低的irAE）后，OS、HR（95%CI）分别为0.75（0.65，0.87）和0.90（0.71，1.12）。
研究结论：在这项探索性汇总分析中，根据时间依赖性Cox模型和界标分析，在含阿替利珠单抗治疗组和对照组中，发生irAE的患者的OS长于未发生irAE的患者；排除皮疹后，阿替利珠单抗治疗组仍然存在这一趋势。界标分析表明，阿替利珠单抗组中发生1/2级irAE的患者的OS最长，发生≥3级irAE的患者的OS最短，这可能是由于治疗中断/停药所致。（#9002）
免疫耐药治疗
VARGADO研究：免疫±化疗已经成为驱动基因阴性晚期或转移性NSCLC一线治疗方案，但耐药后的治疗方案有限。尼达尼布（Nintedanib）是一种口服小分子、三重抗血管生成的靶向药物，可同时针对抑制血管内皮生长因子受体1-3（VEGFR1-3）、血小板衍生生长因子受体α和β（PDGFRα、β）与成纤维细胞生长因子受体1-3（FGFR1-3）。“尼达尼布＋多西他赛”已在欧洲多个国家获批用于用于化疗失败后晚期NSCLC腺癌的治疗。本此大会公布了前瞻性VARGADO研究的队列C数据，100例一线免疫治疗失败的晚期非小细胞腺癌患者接受了尼达尼布+多西他赛治疗。95名患者（95.0％）曾一线接受过K药联合治疗。
研究结果：ORR 37.3％（22/59 ），DCR 67.8％（40/59 ），中位PFS为4.4个月（95％CI：2.6–6.6）。一线免疫治疗9个月内疾病进展的患者（n = 66）中，中位PFS为4.1个月（95％CI：2.5–6.6）。一线免疫治疗后9个月后疾病进展的患者中（n = 34），中位PFS为8.5个月（95％CI：2.4 –NR）。≥3级不良反应发生率为47%。
研究小结：VARGADO研究的队列C数据初步证实了尼达尼布联合多西他赛治疗免疫（±化疗）耐药的晚期肺腺癌的疗效与安全性。（#9033）
一项研究K药+化疗：免疫+含铂双药化疗是晚期NSCLC患者的标准治疗方法，部分患者会长时间获益，但大多数患者最终都会进展。目前尚不知晓免疫治疗进展后是否可以继续行免疫治疗。本次大会研究者报告了K药+二线化疗方案治疗PD-1/L1耐药有效性的II期临床研究。研究纳入免疫治疗后疾病进展（PFS> 3个月）的患者35例，后续接受K药+二线化疗方案[K药，200mg；吉西他滨1000mg/m2 d1 d8或多西他赛60-75mg/m2 d1或培美曲塞 （仅非鳞状组织学）500mg/m2 d1；q3w]。主要研究终点为PFS。
研究结果：中位随访18.1个月，使用RECIST 1.1和irRECIST标准评估的中位PFS分别为5.2个月（95％CI 3.6-11.2）和6.9个月（95％CI 3.8-12）。中位OS为26.8个月（95％CI 13.4-30.9）。根据RECIST 1.1评估标准，PR为23.5％，SD为53％。三级以上治疗相关不良反应为45.7％，没有与治疗有关的死亡。
研究小结：与单药化疗的历史对照相比，在临床上受益于免疫治疗后进展的晚期NSCLC患者中，Pembrolizumab联合二线化疗延长了PFS。 有待进一步研究哪些患者可在病情进展后继续接受免疫治疗。（#9073）
突变免疫治疗
该研究共纳入184例ROS1重排的NSCLC患者。在146个PD-L1可评估病例中，PD-L1表达<1％的患者为60例（41％）中，PD-L1表达1-49％为35例（24％），PD-L1表达≥50%的患者为51例（35％）。ROS1重排的NSCLCs（n = 97）的TMB显著低于ROS1野生型肿瘤（n = 5,380）（中值2.6 vs. 5.9 mut / Mb，p <0.001）。28例接受免疫单药，11例接受免疫联合化疗。免疫单药治疗的中位TTD为2.1个月，免疫联合化疗治疗的中位TTD为10个月。对于免疫单药组ORR为13％，免疫联合组ORR为83％ 。结论：大多数ROS1重排的NSCLCs的PD-L1表达低或无，TMB也低表达。在ROS1驱动的NSCLC中，PD-1联合化疗优于免疫单药。（#9049）
KRAS突变一项META分析：评估了免疫±化疗对比化疗在KRAS突变晚期NSCLC患者中的疗效。 研究分析三项一线治疗临床研究(IMpower-150, KEYNOTE-189和KEYNOTE-042)以及3项二线治疗临床研究(OAK, POPLAR和CheckMate-057)，共纳入了1313例NSCLC患者（KRAS突变386例，KRAS野生型926例）。
研究结果：对于KRAS突变的NSCLC患者而言，与化疗相比，PD-1/L1单抗±化疗显著延长OS（HR=0.59[0.49-0.72]，P＜0.00001）和PFS（HR=0.58 [0.43-0.78]，P=0.0003）。KRAS突变型患者，无论是一线治疗还是二线治疗，此外KRAS突变的患者更易从免疫治疗中获益。（#9025）
BFAST研究是首个通过血检来前瞻性的指导临床实践的临床研究，是第一个使用血基NGS来识别KRAS G12C突变的研究。该研究共纳入5917例患者，其中KRAS G12C的突变比例为9%，KRAS整体突变率为23%。KRAS与TP53 共突变为60%， KRAS与STK11 /KEAP1 共突变为25%。截至2018年10月至2020年10月，共纳入1017例患者，其中63例KRAS G12C患者。其中50例患者接受过一线治疗（化疗50%、免疫28%，免疫+化疗20%），接受过一线治疗的患者，ORR为20%，29%，30%。高达21%的患者（n=13例）未接受一线治疗。整体OS为14个月，其中有TP53共突变的患者似乎有良好的结果，OS为19.6个月，而有STK11和/或KEAP1共突变的患者似乎与没有这些共突变的患者相比，结果较差，OS为5.2个月。（#9023）
参考资料
[1]Corinne Faivre, et al. Durvalumab after chemoradiotherapy in Stage III NSCLC: 4-year survival update from the Phase 3 PACIFIC trial. ESMO 2020, abstract LBA49.
[2]Faivre-Finn C, Vicente D, Kurata T, et al. Four-Year Survival With Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC-an Update From the PACIFIC Trial. J Thorac Oncol. 2021 May;16(5):860-867.
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